Công Ty Cổ Phần Bệnh Viện Đa Khoa Hoàn Mỹ Sài Gòn

Địa chỉ: 60-60A Phan Xích Long, Phường 1, Q.Phú Nhuận, tp. Hồ Chí Minh, Việt Nam.

ĐT: (028) 3990 2468 E: contactus.saigon@hoanmy.com

Nghiên cứu Xử trí kháng thuốc chống Virus ở bệnh nhân viêm gan | Bệnh viện Hoàn Mỹ Sài Gòn
Nội Tổng hợp

Nghiên cứu Xử trí kháng thuốc chống Virus ở bệnh nhân viêm gan

22-02-2011

Việc xử trí kháng thuốc chống virus dựa trên sự hiểu biết ngày càng sâu hơn về cơ chế kháng thuốc và kinh nghiệm điều trị bệnh nhân với Lamivudin.

* Điều đầu tiên cần phải làm là đổi thuốc càng sớm khi có kháng thuốc xảy ra sẽ đem lại hiệu quả điều trị lâu sài càng tốt hơn. Ở những bệnh nhân xơ gan, cần phải đổi phác đồ điều trị ngay khi có kháng thuốc do nguy cơ suy gan mất bù.

* Điều thứ hai cần phải làm là nên cho thêm thuốc mới vào phác đồ cũ hơn là chuyển sang phác đồ mới để ngăn ngừa đa kháng thuốc.

* Cuối cùng việc chọn lựa thuốc điều trị ở những bệnh nhân kháng thuốc cần dựa trên gen đột biến kháng thuốc chéo, hiệu quả của các loại thuốc chống đột biến gen và sự tồn tại của các bệnh lý khác kèm theo như suy thận. Hiện tại, phần lớn các bệnh nhân đều kháng với lamivudin, một số ít kháng với telbivudine và adefovir.  Tỉ lệ kháng entercavir và tenofovir là rất thấp.

- Việc điều trị cho những bệnh nhân kháng lamivudin dựa trên đánh giá lâm sàng và xét nghiệm. Chúng ta có thể cho thêm adefovir hay tenofovir hay chuyển sang kết hợp tenofovir với emtricitabine. Thường nên chọn tenofovir hơn adefovir vì chúng ít kháng thuốc hơn. Khi có chống chỉ định với tenofovir hay adefovir thì chúng ta nên dùng entercavir, nhưng tỉ lệ kháng thuốc của entercavir cao hơn 50% khi điều trị lâu dài.

- Những thông tin về kháng thuốc với telbivudine còn rất hạn chế, nhưng chúng ta không nên dùng cho những bệnh nhân kháng lamivudin vì 2 nhóm thuốc này có bản chất tương tự nhau.

- Ở những bệnh nhân kháng adefovir, việc điều trị cần dựa trên lâm sàng, xét nghiệm và gen đột biến kháng thuốc.

* Ở bệnh nhân có chủng đột biến rt N236T, việc điều trị cần chuyển hay thêm entercavir; thêm lamivudin; chuyển sang tenofovir, hay chuyển sang kết hợp tenofovir và emtricitabine.

* Trong trường hợp có đột biến gen rt A181T, chúng ta cần chuyển hay thêm entercavir, chuyển sang tenofovir; hay chuyển sang kết hợp tenofovir với emtricitabine. lamivudin không nên dùng trong trường hợp này vì có sự kháng chéo với  rt A181T.

- Việc xử trí kháng với entercavir chủ yếu dựa vào lâm sàng và xac định phenotype. Việc điều trị nên chuyển hay thêm tenofovir (hay adefovir nếu tenofovir chưa có sẳn) hay chuyển sang tenofovir kết hợp emtricitabine.

- Có rất ít dữ liệu nói về xử trí đa kháng thuốc, vì thế cần phải thận trọng để ngăn ngừa đa kháng thuốc xảy ra. Peg Interferon có thể tác dụng nhất định ở một số bệnh nhân và phải được điều trị với bác sĩ có kinh nghiệm. Điều quan trọng là phải tổng kết được sự đáp ứng của virus với điều trị và giáo dục bệnh nhân để ngăn ngừa kháng thuốc xảy ra.

Đột biến kháng thuốc chính, tần suất kháng thuốc sau 1năm

và kế hoạch xử trí ưu tiên được đề xuất

Thuốc

kháng virus

Đột biến

kháng thuốc chính

Tần suất kháng thuốc

 sau 1 năm (%)

Xử trí ưu tiên

 

 

HBeAg (+)

HBeAg (-)

 

Lamivudin

rtM204V/I

rtA181V/T

15 - 30

11 - 27

Thêm adefovir; Thêm hoặc chuyển sang

 tenofovir hay tenofovir + emtricitabine

Telbivudine

rtM204V/I

5

2

Thêm adefovir; Thêm hoặc chuyển sang

tenofovir hay tenofovir + emtricitabine

Adefovir

rtA181V/T

0

0

Thêm hoặc chuyển sang entercavir hoặc

 tenofovir hay thêm tenofovir

Emtricitabine

rtN236T

 

 

Thêm lamivudin

Tenofovir

Không

0

0

?

Entercavir

rtL180M & rtM204V

Thêm vào

 rtI169T & rtM250V

Hay

  rtT184G & rtS202I

0

0

Thêm adefovir; Thêm hoặc chuyển sang

 tenofovir hay tenofovir + emtricitabine

BS. PHẠM THỊ BÍCH THỦY
Chuyên khoa Gan – BV Hoàn Mỹ Sài Gòn

lược dịch từ Drug resistance in antiviral therapy of hepatitis B - October 29, 2010 - Marc G. Ghany, MD, MHSc.